วิถี NRF2 โดดเด่นในฐานะผู้มีส่วนสำคัญต่อความสมดุลนี้ โดยควบคุมทั้งความเสียหายที่อาจเกิดขึ้นกับเนื้อเยื่อและการกำจัดแบคทีเรีย การรักษา UTI ในสัตว์จำลองด้วยยาแก้อักเสบไดเมทิลฟูมาเรต (DMF) ที่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น NRF2 ที่เป็นที่รู้จัก ลดความเสียหายของเนื้อเยื่อและภาระแบคทีเรีย เปิดความเป็นไปได้ที่ DMF จะสามารถนำมาใช้เพื่อจัดการกับสภาวะนี้ในอนาคต การศึกษาปรากฏในวารสารCell Reports

Dr. Indira Mysorekar, EL Wagner มอบศาสตราจารย์ด้านการแพทย์- โรคติดเชื้อที่ Baylor กล่าวว่า "การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะไม่เพียง แต่เป็นเรื่องปกติ แต่มักเกิดขึ้นอีกและมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดแบคทีเรียที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะซึ่งเป็นปัญหาทางการแพทย์ที่ร้ายแรง ที่คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยวอชิงตัน

Dr. Chetanchandra S. Joshi ผู้เขียนคนแรกกล่าวว่า"มากกว่า 85% ของ UTI เกิดจากแบคทีเรียE. coli (UPEC) ที่ทำให้เกิดโรคในระบบทางเดินปัสสาวะ (uropathogenic E. coli ) ซึ่งสามารถยึดติดกับพื้นผิวของเซลล์เยื่อบุผิวที่อยู่ด้านในของกระเพาะปัสสาวะได้ รองดุษฎีบัณฑิตในห้องปฏิบัติการ Mysorekar " UPEC ที่แนบมานั้นสามารถเข้าสู่เซลล์ urothelial ซึ่งพวกมันสืบพันธุ์ได้ ในการศึกษาปัจจุบัน เราพิจารณาว่าเซลล์ urothelial ต่อสู้กับการบุกรุกและการแพร่กระจายของ UPEC ได้อย่างไร ในขณะที่ยังคงความสมบูรณ์ของมันไว้ ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของกระเพาะปัสสาวะอย่างเหมาะสม"

ความสมดุลแบบไดนามิกของการตอบสนอง

การทำงานกับเซลล์ urothelial ที่ปลูกในห้องทดลอง Mysorekar, Joshi และเพื่อนร่วมงานของพวกเขาได้ค้นพบว่าลำดับเหตุการณ์ที่แม่นยำหลังจากการบุกรุกของเซลล์ urothelial ของ UPEC อย่างแรก ในชั่วโมงแรกหลังการติดเชื้อ เซลล์ urothelial ป้องกันตัวเองด้วยการผลิต reactive Oxygen Species (ROS) ซึ่งเป็นสารประกอบที่มีฤทธิ์สูงที่ฆ่าเชื้อแบคทีเรีย อย่างไรก็ตาม หากอยู่ได้นาน ROS ก็สามารถสร้างความเสียหายให้กับเซลล์ urothelial ซึ่งจะเป็นอันตรายต่อกระเพาะปัสสาวะ

Joshi กล่าวว่า "เราพบว่าการสะสมของ ROS กระตุ้นการตอบสนองต่อ ROS ในเซลล์ urothelial ที่เรียกว่าเส้นทาง NRF2 ซึ่งช่วยลดความเสียหายที่มากเกินไปของ ROS ที่อาจทำให้เกิดเซลล์ urothelial"

โปรตีน NRF2 ตั้งอยู่ในไซโตพลาสซึมของเซลล์ที่จับกับโปรตีนอื่นที่เรียกว่า KEAP1 "เมื่อ ROS ถึงระดับหนึ่ง NRF2 จะแยกออกจาก KEAP1 และเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์ ซึ่งจะกระตุ้นยีนหลายชุด ยีนเหล่านี้บางตัวผลิตโปรตีนที่สกัดกั้น ROS และบางชนิดที่จำกัดการอักเสบ" Joshi กล่าว

"น่าสนใจ ยีนที่กระตุ้นการทำงานของ NRF2 คือ Rab27b ซึ่งส่งเสริมการกำจัด UPEC ออกจากเซลล์ urothelial" Joshi กล่าว "ร่วมกันเหตุการณ์ที่ประสานงานเหล่านี้เป็นสื่อกลางในการกำจัด UPEC ในขณะที่ยังคงความสมบูรณ์ของเซลล์ที่ถูกโจมตีโดยแบคทีเรีย"

วิธีใหม่ที่มีศักยภาพในการต่อสู้กับ UPEC

การทำความเข้าใจกระบวนการที่ตามหลังการติดเชื้อ UPEC เผยให้เห็นถึงกลยุทธ์ใหม่ที่เป็นไปได้ในการต่อสู้กับภาวะดังกล่าว Joshi กล่าวว่า "เราได้เรียนรู้ว่า NRF2 ที่ใช้งานอยู่นั้นเกี่ยวข้องกับการทำให้ ROS เป็นกลาง ซึ่งช่วยปกป้องเซลล์ของ urothelial และกำจัด UPEC" "ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ายาที่กระตุ้น NRF2 เช่น DMF อาจช่วยขจัดการติดเชื้อ UPEC"

DMF ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในการรักษาสภาพการอักเสบ เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โดยการลดการตอบสนองการอักเสบ

"การทำงานกับแบบจำลองสัตว์ของ UTI เราแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วย DMF ที่กระตุ้น NRF2 ทำให้การตอบสนองของภูมิคุ้มกันลดลง จำกัดระดับความเสียหายของแบคทีเรียที่เกิดจากเซลล์ urothelial และส่งเสริมการกระตุ้น RAB27B ซึ่งกำจัดแบคทีเรียออกจากกระเพาะปัสสาวะ" Mysorekar กล่าวว่า. "ผลการวิจัยของเราสนับสนุนการสำรวจแนวทางนี้ต่อไปเพื่อเป็นแนวทางในการรักษา UTI"

ผู้หญิงมักมี UTI เกิดขึ้นอีก ซึ่งอาจนำไปสู่การอักเสบเรื้อรัง ความเสียหายของเยื่อเมือกในกระเพาะปัสสาวะเป็นวงกว้าง และการติดเชื้อเรื้อรัง การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะอย่างต่อเนื่องยังส่งผลเสียต่อไมโครไบโอม ซึ่งเป็น "แบคทีเรียที่ดี" ของร่างกาย และส่งเสริมการพัฒนาของแบคทีเรียที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะ

Mysorekar ซึ่งเป็นศาสตราจารย์ด้านไวรัสวิทยาและจุลชีววิทยาระดับโมเลกุลที่ Baylor กล่าวว่า "ส่วนที่น่าตื่นเต้นที่สุดเกี่ยวกับงานนี้คือการระบุการรักษาที่ไม่ใช้ยาปฏิชีวนะซึ่งมีการติดเชื้อและลดการอักเสบ" "แม้ว่าจะต้องทำงานมากก่อนที่จะถึงคลินิก แต่การรักษาด้วย DMF มีศักยภาพในการช่วยเหลือสตรีหลายล้านคนที่ได้รับผลกระทบจากภาวะนี้"

ผู้มีส่วนร่วมในงานนี้ ได้แก่ Amy Mora และ Paul A. Felder ซึ่งเคยทำงานที่ Washington University School of Medicineสล็อตออนไลน์ 918kiss