แตงโมไร้เมล็ดได้รับการพัฒนาขึ้นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2482 โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวญี่ปุ่น ซึ่งสามารถสร้างลูกผสมทริปลอยด์ แบบไม่มีเมล็ด ซึ่งยังคงหายากในช่วงแรก เนื่องจากพวกมันมีความต้านทานโรค ไม่เพียงพอ แตงโมไร้เมล็ดได้รับความนิยมมากขึ้นในศตวรรษที่ 21 โดยเพิ่มขึ้นเป็นเกือบ 85% ของยอดขายแตงโมทั้งหมดในสหรัฐอเมริกาในปี 2014 เมล่อนจาก ภูมิภาค Kordofanของประเทศซูดาน – เมล่อน Kordofan – อาจเป็นต้นกำเนิดของแตงโมสมัยใหม่ที่เลี้ยงในบ้าน เมล่อน kordofan มีส่วนร่วมกับแตงโมในประเทศที่สูญเสียยีนความขม ในขณะที่ยังคงรสชาติที่หวาน ซึ่งแตกต่างจากพันธุ์แอฟริกาป่าอื่น ๆ จากภูมิภาคอื่น ๆ ซึ่งบ่งชี้ถึงแหล่งกำเนิดร่วมกัน อาจปลูกในหุบเขาไนล์โดย 4360 BP (ก่อนปัจจุบัน) แตงโม เป็นพืชที่ปลูกได้ตั้งแต่เขตร้อนไปจนถึงเขตอบอุ่น ซึ่งต้องการอุณหภูมิที่สูงกว่าประมาณ 25 °C (77 °F) เพื่อให้เจริญเติบโต ในระดับสวน เมล็ดมักจะหว่านในกระถางภายใต้ที่กำบังและปลูกลงดิน สภาพที่เหมาะสมคือดินร่วนปนทรายที่มีการระบายน้ำดี มีค่า pH ระหว่าง 5.7 ถึง 7.2 แมลงศัตรูพืชที่สำคัญของแตงโม ได้แก่เพลี้ยอ่อน แมลงวัน ผลไม้และไส้เดือนฝอย ในสภาวะที่มีความชื้นสูง พืชมีแนวโน้มที่จะเกิดโรคพืชเช่น โรค ราแป้งและไวรัสโมเสก บางพันธุ์ที่ปลูกในญี่ปุ่นและส่วนอื่น ๆ ของตะวันออกไกลมักจะอ่อนแอต่อโรคเหี่ยวฟิวซาเรี่ยม การปลูกถ่ายกิ่งพันธุ์ดังกล่าวไปยังต้นตอที่ต้านทานโรคให้การป้องกัน