นักวิทยาศาสตร์ได้พยายามมานานหลายปีเพื่อสร้างสมดุลระหว่างคุณสมบัติในการบรรเทาอาการปวดของฝิ่นที่มีผลข้างเคียงเชิงลบมากมาย โดยส่วนใหญ่ให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย

งานโดย John Traynor, Ph.D. และ Andrew Alt, Ph.D. และทีมงานของพวกเขาที่ศูนย์วิจัยมหาวิทยาลัยมิชิแกน Edward F. Domino ซึ่งได้รับทุนจากสถาบันแห่งชาติว่าด้วยการใช้ยาเสพติดพยายามที่จะก้าวข้ามปัญหาเหล่านี้ โดยควบคุมความสามารถของร่างกายในการป้องกันความเจ็บปวด

ยาฝิ่นทั้งหมด ตั้งแต่ฝิ่นที่สกัดจากดอกป๊อป***ไปจนถึงเฮโรอีน ทำงานกับตัวรับที่มีอยู่ในสมองและส่วนอื่นๆ ของร่างกายโดยธรรมชาติ ตัวรับ mu-opioid ตัวหนึ่งจะจับกับยาแก้ปวดตามธรรมชาติในร่างกายที่เรียกว่า endorphins และ enkephalins ภายในร่างกาย ยาที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับมิว-โอปิออยด์สามารถทำให้เกิดการเสพติดได้ เช่นเดียวกับผลข้างเคียงที่ไม่ต้องการ เช่น อาการง่วงซึม ปัญหาเกี่ยวกับการหายใจ ท้องผูก และคลื่นไส้

“โดยปกติ เมื่อคุณเจ็บปวด คุณจะปล่อยฝิ่นภายในร่างกาย แต่พวกมันไม่แข็งแรงพอหรืออยู่ได้นานพอ” Traynor กล่าว ทีมงานได้ตั้งสมมติฐานมานานแล้วว่าสารที่เรียกว่าโมดูเลเตอร์อัลโลสเตอริกเชิงบวกสามารถนำมาใช้เพื่อเพิ่มเอ็นดอร์ฟินและเอนเคฟาลินของร่างกายได้ ในบทความฉบับใหม่ที่ตีพิมพ์ในPNASพวกเขาแสดงให้เห็นว่าโมดูเลเตอร์ที่เป็นบวกที่รู้จักกันในชื่อ BMS-986122 สามารถเพิ่มความสามารถของเอ็นเคฟาลินในการกระตุ้นตัวรับ mu-opioid

ยิ่งไปกว่านั้น ซึ่งแตกต่างจากยา opioid modulators allosteric เชิงบวกจะทำงานเมื่อมี endorphins หรือ enkephalins เท่านั้น ซึ่งหมายความว่าพวกเขาจะเตะเมื่อจำเป็นเพื่อบรรเทาอาการปวดเท่านั้น พวกเขาไม่ได้ผูกมัดกับตัวรับในลักษณะที่ opioids ทำแทนการผูกมัดในตำแหน่งอื่นที่ช่วยเพิ่มความสามารถในการตอบสนองต่อสารบรรเทาความเจ็บปวดของร่างกาย

“เมื่อคุณต้องการ enkephalins คุณจะปล่อยมันออกมาในลักษณะที่กระตุ้นได้ในบริเวณเฉพาะของร่างกาย จากนั้นพวกมันจะถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็ว” Traynor อธิบาย "ในทางตรงกันข้าม ยาอย่างมอร์ฟีนจะท่วมร่างกายและสมอง และเกาะอยู่นานหลายชั่วโมง"

ทีมงานได้สาธิตความสามารถของโมดูเลเตอร์ในการกระตุ้นตัวรับมิว-โอปิออยด์โดยแยกตัวรับบริสุทธิ์และวัดว่าการตอบสนองของเอนเคฟาลินเป็นอย่างไร "ถ้าคุณเพิ่มโมดูเลเตอร์อัลโลสเทอริกที่เป็นบวก คุณต้องใช้เอนเคฟาลินน้อยลงมากจึงจะได้รับการตอบสนอง"

การทดลองอิเล็กโทรสรีรวิทยาและเมาส์เพิ่มเติมยืนยันว่าตัวรับ opioid ถูกกระตุ้นอย่างแข็งแกร่งมากขึ้นโดยโมเลกุลที่บรรเทาอาการปวดของร่างกายซึ่งนำไปสู่การบรรเทาอาการปวด ในทางตรงกันข้าม โมดูเลเตอร์แสดงผลข้างเคียงที่ลดลงอย่างมากจากภาวะซึมเศร้าของการหายใจ อาการท้องผูก และการเสพติด

เป้าหมายต่อไปของพวกเขาคือการวัดความสามารถในการกระตุ้นการทำงานของ opioids ภายในร่างกายภายใต้สภาวะของความเครียดหรือความเจ็บปวดเรื้อรัง Traynor อธิบายเพื่อให้แน่ใจว่ามีประสิทธิภาพ แต่ไม่นำไปสู่การตอบสนองที่เป็นอันตรายเช่นภาวะซึมเศร้าในการหายใจ

"แม้ว่าโมเลกุลเหล่านี้จะไม่สามารถแก้ปัญหาวิกฤต opioid ได้" Traynor กล่าว "พวกเขาสามารถชะลอและป้องกันไม่ให้เกิดขึ้นอีกเพราะผู้ป่วยที่มีอาการปวดสามารถใช้ยาประเภทนี้แทนยา opioid แบบเดิมได้"สล็อตออนไลน์ 918kiss